《金证研》南边成本中心相宁/作家西洲映蔚/风控

2025年1月20日，四川百利天恒药业股份有限公司（以下简称“百利天恒”）发布2024年功绩预报，初步测算营收同比增长932.27%，且扭亏为盈。而百利天恒推测功绩大增，主要系其于2024年内收到中枢家具BL-B01D1的外洋联接伙伴Bristol-MyersSquibbCompany（以下简称“BMY”）基于联接公约支付的8亿好意思元首付款。

对于两边的联接，可追忆到2023年12月。2023年12月12日开盘前，百利天恒深入其子公司与BMY就BL-B01D1技俩达成独家许可与联接公约，两边将联接股东BL-B01D1在好意思国的建造和生意化，潜在总交往额最高可达84亿好意思元。深入本日，在后复权的情况下，百利天恒收盘价为131.11元/股，好意思满2025年1月23日收盘价为199.69元/股，时辰涨幅为82.77%。

联接背后，对比同类药物，BL-B01D1的治疗相干不良事件发生率或更高。值得一提的是，2024年6月，一项靶点雷同包括HER3的ADC药物因安全性问题被叫停临床。尔后的20多天里，包括百利天恒的在内的ADC研发药企的股价出现着落。

1.1对比同类药物，百利天恒BL-B01D1的治疗相干不良事件发生率或更高

需先阐述的是，好意思满2025年1月15日，百利天恒转换药物管线领有14种临床阶段候选药物，由BL-B01D1（一种当今处于III期临床磨砺的EGFR×HER3双特异性抗体ADC）当作前导，百利天恒觉得其有后劲成为基石泛肿瘤疗法。

据百利天恒签署日为2022年11月1日的招股阐述书（以下简称“签署于2022年11月1日的科创板招股书”），BL-B01D1为百利天恒自主研发的各人同类首个、能同期靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，相宜症包括非小细胞肺癌及乳腺癌等。

ADC药物频繁由抗体、毒素小分子和贯穿臂三部分构成。BL-B01D1的大分子抗体部分为SI-B001，小分子毒素部分为ED04。其中，小分子毒素和贯穿臂的组合被称为Payload。

据百利天恒出具日为2022年6月8日的《对于百利天恒初次公建造行股票并在科创板上市央求文献的审核问询函回话》（以下简称“出具日为2022年6月8日的首轮问询回话”），在双抗ADC技巧先进性的具体体现中，百利天恒称，BL-B01D1的Payload具有优于DS-8201（HER2单抗ADC）的Payload。

具体来看，DAIICHISANKYOCOMPANY,LIMITED.（以下简称“第一三共”）DS-8201是当今各人卓越的HER2单抗ADC药物，其抗体部分为Trastuzumab单抗。给与Trastuzumab单抗当作抗体部分，偶联百利天恒Payload所构建的HER2-ADC分子，在雷同DAR值情况下，临床前体内药效评价履行中的肿瘤杀伤效应显明优于DS-8201的肿瘤杀伤效应。

对此，百利天恒示意，以百利天恒Payload与Trastuzumab单抗构建的HER2-ADC候选药物，在临床上具有优于DS-8201、成为同类最优候选药物的后劲。

另外，百利天恒援用了第一三共以HER3为靶点的单抗ADC（U3-1402）当作比较对象，以阐述在在东谈主非小细胞肺癌细胞NCI-H1975和东谈主胰腺癌细胞BxPC3小鼠的皮下移植瘤模子体内药效学酌量中，BL-B01D1具有比U3-1402更强、更显明的体内抑瘤活性。

通过上述信息不难发现，百利天恒在阐述BL-B01D1的技巧先进性时，对比了肿瘤杀伤效应以及体内抑瘤活性。

而“问题”正由此伸开。

据百利天恒终末骨子可行日历为2025年1月15日的招股阐述书（以下简称“2025年1月15日港股招股书”），百利天恒已在2021年11月在中国启动BL-B01D1当作单一疗法用于治疗非小细胞肺癌过头他实体瘤的I期酌量，并预期于2025年完成该磨砺。好意思满2023年8月17日，该磨砺已共招募369名非小细胞肺癌、鼻咽癌过头他实体瘤患者。

在上述招募患者中，有351名患者（95%）出现了治疗相干不良事件（TRAE），226名患者（61%）出现了3级或以上TRAE，115名患者（31%）出现4级或以上TRAE，108名患者（29%）出现严重的TRAE。

对此，百利天恒称，好意思满2023年8月17日，BL-B01D1在先前经受治疗的实体瘤患者中显裸露可控的安全性。

再来看百利天恒及第的比较对象，DS-8201与U3-1402的安全性格况。

据国度医疗保险局公示的DS-8201陈说材料，与恩好意思曲妥珠单抗比拟，DS-8201阐述书收录信息显露并未加多≥3级及以上不良反馈（56.4%vs51.7%）及严重不良反馈发生率（25.3%vs22.2%）。

据好意思国国度医学藏书楼于2021年9月21日发布的内容，在U3-1402的I期剂量递加/彭胀酌量中，与治疗相干的TEAE发生率为96%，≥3级的与治疗相干TEAE发生率为47%，严重品级的与治疗相干的TEAE发生率为19%。

需要阐述的是，公开信息显露，TRAE是指治疗突发不良事件，即患者开动经受治疗或药物治疗后发生的不良事件，且在治疗前不存在或与基线状态比拟已恶化；而TEAE是指治疗相干不良事件，即药物治疗后出现的不良事件。

不丢丑出，百利天恒的BL-B01D1的3级以上不良事件发生率及严重不良事件发生率，或均高于DS-8201及U3-1402。

值得一提的是，BL-B01D1的同类药物，曾因安全性问题被叫停临床磨砺。

1.2其他药企的YL202雷同系靶点包括HER3的ADC药物，曾因安全性问题被叫停部分临床

据BioNTechSE（以下简称“BioNTech”）出具日为2024年6月17日的公告，好意思满出具日，BioNTech已从其联接伙伴MediLinkTherapeutics(Suzhou)Co.,Ltd（以下简称“宜联生物”）处瞻念察，FDA已对ADC候选家具BNT326/YL202（以下简称“YL202”）当作晚期或转换性表皮孕育因子受体(“EGFR”)突变非小细胞肺癌(“NSCLC”)，或HR+/HER2阴性乳腺癌患者经受无数事先治疗后的后线治疗的初次I期临床磨砺，进行了部分临床暂停。

就其原因而言，FDA已向宜联生物抒发了担忧，即YL202在较高剂量下可能会使东谈主类受试者靠近区分理且权臣的患病或受感冒险。为了知足FDA的条目，需要遴荐某些法式，包括审查临床和安全数据、与该机构共享可用的药理学数据等。

尔后，据BioNTech出具日为2024年8月19日的公告，2024年8月15日，FDA捣毁了上述对YL202I期磨砺的部分临床暂停。凭据正在进行的YL202评估磨砺中新出现的安全性数据，BioNTech和宜联生物速即主动遴荐了贯注法式，包括不再招募剂量高于3mg/kg的患者，并镌汰磨砺中已招募更高剂量水平的参与者的剂量水平。

简言之，在相宜症为EGFR突变型非小细胞肺癌的初次I期临床磨砺中，ADC药物YL202曾因安全性问题被FDA叫停。

值得防范的是，好意思满查询日2025年1月22日，YL202为HER3单靶点ADC药物。

即YL202与BL-B01D1均为靶点包括HER3的ADC药物，且均可垄断于非小细胞肺癌的相宜症。

上述HER3ADC临床安全事件发生不久后，多家家具管线波及ADC药物的企业股价着落，其中包括百利天恒。

1.3上述临床被叫停当日起20多天内，百利天恒曾发布BL-B01D1效力自发性公告但股价着落

据四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰生物”）、江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）官网，好意思满查询日2025年1月22日，科伦生物及恒瑞医药深入的家具管线中均有波及ADC药物。

据东方钞票Choice数据，在后复权的情况下，2024年6月17日，百利天恒股票收盘价钱为201.89元/股。尔后，百利天恒股价出现跌势，好意思满2024年7月30日，百利天恒股票收盘价钱已降至159.51元/股。时辰，百利天恒的股价跌幅为19.01%。

此外，在后复权的情况下，2024年6月17日至2024年7月10日，科伦博泰生物和恒瑞医药股票均有一定进度的跌幅。

值得防范的是，百利天恒在此时辰发布对于BL-B01D1效力的自发性公告。

据百利天恒出具日为2024年7月9日的《百利天恒自发深入对于BL-B01D1(EGFR×HER3双抗ADC)技俩酌量效力在发布的公告》，百利天恒的BL-B01D1)I期临床酌量效力于2024年7月9日前发表于各人顶级学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》。

不难发现，百利天恒在阐述BL-B01D1的技巧先进性时，对比了肿瘤杀伤效应以及体内抑瘤活性。但除此以外，百利天恒BL-B01D1的治疗相干不良反馈发生率或高于同类药物。此外，其他药企的HER3靶点ADC药物YL202曾因安全性问题被FDA叫停，该则信息深入后的20多天内，百利天恒等ADC药物研发企业的股价呈不同进度上的着落。